ส่วนใหญ่ เดิมพันอเมริกันฟุตบอล เป็นการเดิมพันในลีก NFL NFL ประกอบด้วย 32 ทีม แบ่งออกเป็น 8 ดิวิชั่น และแต่ละทีมจะลงเล่น 17 เกมในฤดูกาลปกติ นี่เป็นฤดูกาลสั้นเมื่อเทียบกับลีกอื่นๆ ส่วนใหญ่ โดยจะเล่นตั้งแต่ต้นเดือนกันยายนถึงต้นเดือนกุมภาพันธ์
เนื่องจากฤดูกาลที่สั้น เอ็นเอฟแอลอาจเป็นความท้าทายสำหรับผู้ที่ชอบเดิมพันในลีก เนื่องจากจำนวนเกมที่จำกัดและทีมตรงข้ามทำให้ยากต่อการประเมินศักยภาพที่แท้จริงของทีม แต่เป็นความท้าทายที่ทุกคนต้องเผชิญและสามารถกลายเป็นข้อได้เปรียบสำหรับผู้ที่เตรียมพร้อม